不眠症に対する新しい（治療）アプローチ
A New Approach to Insomnia
オレキシン受容体拮抗薬は原発性不眠症の治療に有効と思われる。
オレキシン（ヒポクレチン）は報酬、摂食、活動、覚醒、睡眠-覚醒サイクルに関与している神経伝達物質である。睡眠中は脳脊髄液中のオレキシン値が低下する。オレキシン-Aおよびオレキシン-B（ヒポクレチン1、2）受容体に対する拮抗薬であるアルモレキサントが、多くのベンゾジアゼピン受容体作動薬でみられるような日中の障害を起こすことなく睡眠を改善するかどうかを検討する目的で、本論文の著者Hoeverらは企業主導型の国際共同（多施設）クロスオーバー試験を実施した。本試験では慢性の原発性不眠症（総睡眠時間の減少、入眠困難、睡眠不足に起因する日中の問題）を有する患者153例（平均年齢 45歳）にアルモレキサントもしくはプラセボを1週間空けて交互に単回投与し、終夜睡眠ポリグラフ検査を行った。
プラセボと比較し、アルモレキサントは100 mg以上の用量において総睡眠時間を用量依存性かつ有意に増加させた。もっとも高い改善効果が得られた用量は400mgであった（総睡眠時間が70分間増加、入眠後の覚醒時間が54分間減少、すべての睡眠ステージで潜時が減少、ステージ2、3、4の睡眠およびレム［REM］睡眠の時間延長）。患者の主観的評価でも（アルモレキサントは）同様な改善効果を示したが入眠後の覚醒時間は減少しなかった。400mg用量において日中の反応時間が若干延長し（35 msec延長）、200mg用量では数唱課題（forward digit-span test）のスコアが若干低かったが、主観的な覚醒の減少は認められなかった。
コメント
アルモレキサントは用量400mgにて主に睡眠維持の力を改善し、睡眠効率を改善しながらREM睡眠の量を正常化させた。臨床的に問題となる日中の障害が認められない点は期待がもてる結果である。REM潜時の減少は抗うつ薬やその他一部の薬剤でも起こり、REMのリバウンドを反映しているように思われる。しかしながら、アルモレキサントはREM睡眠を抑制するよりもむしろ促進したことから、おそらくアルモレキサント治療の他の作用機序がREM潜時に影響したと考えられる。認知行動療法は依然として原発性不眠症に対する標準治療であるが、オレキシン受容体拮抗薬も有望である。
—Steven Dubovsky, MD
掲載：Journal Watch Psychiatry June 11, 2012